方違神社は、紀元前90年の疫病退散祈願に起源をもつ、非常に歴史ある神社です。
ここに方災除けの信仰が生まれたのは、3世紀ごろ。
神功皇后が、「天神地祇」、すなわち天地すべての神をお祀りし、方位からくるあらゆる厄災を退ける祈願をしたことに始まります。
古くから摂津、河内、和泉という3つの国の中心に位置するこの地は、どこの国にも属さない、「方位のない清地（せいち）」。
このため、旅行や転勤をはじめ、方位を侵して建ててしまった家や、その改築、八方塞がりの年回りの厄除けに、多くの人が訪れます。
また、境内の聖なる土と、孤と呼ばれる植物の葉で作った特別な粽は、方位がもたらす災いから身を守る術として、現代に受け継がれています。お守りとしては、方除守、旅行守が有ります。
境内では、2018年に新しく建て替えられた社殿をはじめ、この土地を象徴する「三国丘」の石碑も見所。
また、南西には世界遺産のひとつである反正天皇陵古墳があり、境内からその森がよく見えます。